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Cientistas da UMass Medical School trabalhando com a empresa farmacêutica britânica GlaxoSmithKline, identificaram uma nova molécula capaz de estimular o sistema imunológico inato contra o vírus SARS-CoV-2.
Um gatilho para a via STING (estimulador de genes de interferon), o composto, diamidobenzimidazol (diABZI-4), modelos animais protegidos e células humanas em laboratório da infecção por SARS-CoV-2. Publicados na Science Immunology, esses resultados mostram que o diABZI-4 tem o potencial de ser uma profilaxia antiviral eficaz contra COVID-19.
“A identificação de terapias antivirais para SARS-CoV-2 ainda é desesperadamente necessária, enquanto as vacinas continuam a ser lançadas em todo o mundo”, disse o Dr. Fitzgerald, presidente da Worcester Foundation for Biomedical Research, professor de medicina, vice-presidente de pesquisa do Departamento de Medicina e diretor do Programa em Imunidade Inata. “Uma abordagem como esta, usando um agonista de STING, poderia ser implantada para proteger aqueles com maior risco nesta pandemia, mas também em futuras pandemias, antes de termos drogas que visem o próprio vírus.” Fitzgerald e Dr. Galia, um associado de pós-doutorado no laboratório Fitzgerald, são os autores do artigo.
O Dr. Humphries, instrutor de medicina e primeiro autor do estudo, acrescentou: “Nem todos podem receber uma vacina. Para aqueles que estão imunocomprometidos ou têm alergias, este tratamento, que pode ser administrado por meio de um inalador, pode ser viável alternativa para aumentar a resposta imunológica. “
As vacinas atuam estimulando o sistema imunológico adaptativo, que cria anticorpos contra doenças e vírus. Ao pegar um pequeno pedaço de um vírus que não causa infecção, no caso do SARS-CoV-2 uma parte da proteína spike que se agarra e infecta as células epiteliais, os cientistas podem ensinar o sistema imunológico adaptativo a reconhecer invasores virais específicos. Uma vez que o sistema imunológico adaptativo tenha sido treinado, ele pode responder mais rapidamente aos encontros subsequentes, produzindo os anticorpos que lutam contra o vírus. Isso evita doenças graves, como COVID-19 e, em alguns casos, bloqueia totalmente a infecção.
O sistema imunológico inato, no entanto, é mais generalista, explicou Humphries. O sistema imunológico inato identifica qualquer patógeno que possa encontrar – seja bacteriano, viral ou fúngico. Uma de suas principais funções é produzir citocinas que atuam como primeira linha de defesa antiviral. Ele também alerta o sistema imunológico sobre a presença do invasor e ativa o sistema imunológico adaptativo para acordar.
A proteína intracelular STING é como um sistema de alarme precoce para o sistema imunológico. Uma vez ativado, ele dispara a produção do interferon da citocina. Essa atividade estimula o sistema imunológico adaptativo a combater a infecção. Um agonista de STING, como o diABZI-4, pode potencialmente servir de alerta para o sistema imunológico, dando-lhe um impulso para lutar contra os patógenos antes que se estabeleçam.
Humphries e colegas acreditam que as propriedades de estimulação imunológica do diABZI-4 também podem servir como um medicamento antiviral. Já está sendo testado como imunoterapia para o câncer.
Ao administrar diABZI-4 por via intranasal, diretamente no local da infecção em camundongos, Humphries demonstrou que ele poderia ativar o sistema imunológico e eliminar infecções virais, como a SARS-CoV-2.
“Foi incrível”, disse Humphries. “Uma única dose foi capaz de proteger 100 por cento dos camundongos de doenças graves. Depois de tomar o diABZI-4, os camundongos ficaram completamente protegidos da infecção.”
Estudos celulares subsequentes mostraram que diABZI-4 foi capaz de estimular a resposta imune inata ativando a via STING que produz o interferon I.
Em parte, o que torna o SARS-CoV-2 tão eficaz é sua capacidade de contornar a resposta antiviral do sistema imunológico inato, disse Fitzgerald. “Mas o que mostramos é que podemos usar um agonista de STING para imunidade antiviral ilícita e ser eficaz.”
O uso de diABZI-4, que é estável à temperatura ambiente e pode ser produzido com relativa facilidade, pode ser um adjuvante importante para os tratamentos de vacinas atuais para COVID-19. “Você pode ver isso sendo importante para infecções inovadoras e variantes emergentes”, disse Humphries. “Você poderia tomar isso por meio de um inalador logo após uma potencial exposição ou mesmo profilaticamente antes de entrar em um ambiente de alto risco, como um avião, e você teria um reforço antiviral de curta duração em seu sistema imunológico que eliminaria qualquer vírus antes da infecção está estabelecido. “
Fitzgerald e Humphries também mostraram que essa resposta antiviral se estendia além do SARS-CoV-2. Também protegeu contra a gripe e o vírus herpes simples. “Em última análise, isso poderia ter aplicações antivirais muito amplas”, disse Humphries.
Fonte: Medicalxpress
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