Em meio ao calor da pesquisa que o novo coronavírus SARS-CoV-2 despertou na comunidade científica mundial, os interferons têm sido objeto de vários estudos aprofundados para sua compreensão de como as células podem se defender da agressão da causa da atual pandemia de COVID-19.
Assim, recente estudo científico publicado na prestigiosa revista Molecular Cell, que busca elucidar quais genes auxiliam no controle da infecção viral para entender os fatores que afetam a gravidade da doença e também sugerir possíveis opções terapêuticas. Os genes estudados estão relacionados aos interferons, os lutadores de vírus da linha de frente do corpo.
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Entrar no grupo “O estudo faz parte de uma investigação médica onde se detecta que aquelas pessoas que apresentam uma resposta fraca mediada por interferon, acabam tendo uma forte correlação com um COVID-19 grave. Obviamente há algo dentro da resposta gerada por essa molécula chamada interferon que faz parte da imunidade inata das pessoas que está associada a uma resposta forte do vírus, que gera uma doença grave ”, explicou ao Infobae o biólogo e doutor em ciências Federico Prada, que atualmente é Reitor da Faculdade de Engenharia e Ciências Exatas da UADE.
“Levando isso em consideração, os especialistas analisaram quais são os genes que fazem parte da resposta do interferon, os chamados ISGs. Sua função é controlar, dentro de sua função imunológica busca controlar a infecção viral. Eles são conhecidos e estudados há muitos anos. Eles controlam 3 momentos fundamentais da infecção viral SARS-CoV-2. 1). Um grupo aponta para a entrada do vírus na célula: existem fatores que fazem parte dela que inibem a entrada do vírus. 2) Outro grupo formado por proteínas ligadas ao RNA, que é o genoma viral, cuja função é suprimir a reprodução do vírus 3) Existe um grupo de genes ou fatores associados à resposta do interferon que são responsáveis pela montagem da partícula viral e a saída do vírus para continuar se replicando no corpo ”, acrescentou o especialista.
Segundo Prada, o que os pesquisadores fizeram foi pegar os ISGs e produzir células geneticamente modificadas com cada um desses genes, e depois desafiá-los com o vírus SARS-CoV-2 e ver qual dessas modificações genéticas promoveu a inibição da infecção e do Ciclo viral dentro dessas células renais embrionárias humanas que são frequentemente usadas em laboratórios de cultura de tecidos como um excelente modelo para muitos tipos de infecções virais.
“Por meio desse estudo in vitro, foi possível identificar determinados genes e suas proteínas produzidas, capazes de alterar ou inibir a replicação ou o ciclo viral nessas três etapas mencionadas: o processo de entrada do vírus, sua replicação e sua saída ou montagem. Entre os candidatos que surgiram nesta pesquisa está a proteína BST2 que inibe a última etapa de montagem e saída do vírus. Nos casos em que há um ganho em função dessa proteína, ou seja, que a célula submetida ao laboratório produz grandes quantidades dessa proteína, a saída do vírus é substancialmente diminuída ”, analisou a pesquisadora.
Logo após o início da pandemia, a comunidade médica descobriu que uma resposta fraca do interferon à infecção por SARS-CoV-2, resultando em alguns dos casos mais graves de COVID-19. Esse conhecimento levou os autores do estudo a pesquisar genes humanos que são ativados por interferons.
Com base no conhecimento obtido com o SARS-CoV-1, o vírus que causou um surto, mas relativamente curto da doença, de 2002 a 2004, e sabendo que era semelhante ao SARS-CoV-2, os pesquisadores conseguiram desenvolver testes para Experimentos de laboratório para identificar ISGs que controlam a replicação viral em COVID-19.
“Descobrimos que 65 genes ISG controlavam a infecção por SARS-CoV-2, incluindo alguns que inibiam a capacidade do vírus de entrar nas células, alguns que inibiam a produção de RNA, que é a força vital do vírus, e um grupo de genes que inibia o vírus montagem ”, explicou Sumit K. Chanda, professor e diretor do Programa de Imunidade e Patogênese da Sanford Burnham Prebys e principal autor do estudo. “O que também foi de grande interesse foi o fato de que alguns dos ISGs mostraram controle de vírus não relacionados, como a gripe sazonal, o vírus do Nilo Ocidental e o HIV, que levam à AIDS”, acrescentou.
“Identificamos oito ISGs que inibiram a replicação de SARS-CoV-1 e CoV-2 no compartimento subcelular responsável pelo empacotamento de proteínas, sugerindo que este local vulnerável poderia ser explorado para eliminar a infecção viral”, observou a Dra. Laura Martin-Sancho, Ph.D., um associado de pós-doutorado no laboratório de Chanda. “Esta é uma informação importante, mas ainda precisamos aprender mais sobre a biologia do vírus e investigar se a variabilidade genética dentro desses ISGs se correlaciona com a gravidade do COVID-19.”
Como uma próxima etapa, os pesquisadores analisarão a biologia das variantes do SARS-CoV-2 que continuam a evoluir e ameaçam a eficácia da vacina. “É de vital importância não tirar o pé do pedal dos esforços de pesquisa básica, agora que as vacinas estão ajudando a controlar a pandemia. Chegamos tão longe, tão rápido devido ao investimento em pesquisa fundamental na Sanford Burnham Prebys e em outros lugares, e nossos esforços contínuos serão especialmente importantes quando, não se, outro surto viral ocorrer ”, disse Chanda.
“Queríamos entender melhor a resposta celular ao SARS-CoV-2, incluindo o que leva a uma resposta forte ou fraca à infecção. Ganhamos novos insights sobre como o vírus explora as células humanas que invade, mas ainda estamos procurando seu calcanhar de Aquiles para desenvolver antivirais ideais ”, concluiu Chanda.
Fonte: Infobae
