Um novo tratamento que pode manter os pacientes com COVID-19 fora do ventilador

Um novo tratamento está entre os primeiros conhecidos por reduzir a gravidade da síndrome do desconforto respiratório agudo causada pela gripe em animais, de acordo com um novo estudo.

Testes em ratos infectados com altas doses de gripe mostraram que o tratamento pode melhorar a função pulmonar em ratos muito doentes e prevenir a progressão da doença em ratos que foram tratados preventivamente após serem expostos à gripe.

A esperança é que também possa ajudar os humanos infectados com a gripe e, potencialmente, outras causas da síndrome da angústia respiratória aguda (SDRA), como a infecção por SARS-CoV-2.

Células específicas em camundongos são menos capazes de produzir moléculas-chave depois que a gripe invade os pulmões, reduzindo sua capacidade de produzir uma substância chamada surfactante, que permite que os pulmões se expandam e se contraiam. A escassez de surfactante está ligada à SDRA, uma doença tão grave que normalmente requer ventilação mecânica em uma UTI.

Os pesquisadores contornaram o processo bloqueado em ratos reintroduzindo as moléculas que faltavam sozinhas ou em combinação como um tratamento injetável ou oral. Os resultados: normalização dos níveis de oxigênio no sangue e redução da inflamação nos pulmões de camundongos – efeitos que poderiam deixar uma pessoa bem o suficiente para ter alta hospitalar.

“A coisa mais importante e impressionante neste estudo é o fato de que temos benefícios mesmo quando tratamos tarde no processo da doença. Se pudéssemos desenvolver um medicamento com base nessas descobertas, você poderia levar alguém que terá que ir para um respirador e pare-o completamente “, disse Ian Davis, professor de biociências veterinárias da Universidade Estadual de Ohio e autor sênior do estudo. “Não há nada lá fora agora que pode fazer isso para ARDS que os trará de volta a esse nível, e certamente não para a gripe.”

A SDRA também pode resultar de infecções, câncer, traumas e muitas outras doenças. Embora essa terapia tenha sido testada no contexto da gripe, Davis disse que sua confiança em consertar uma função celular quebrada no hospedeiro, em vez de matar o vírus, sugere que ela tem potencial para tratar virtualmente qualquer lesão pulmonar.

O estudo foi publicado online recentemente no American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology.

O tratamento experimental consiste em moléculas conhecidas como liponucleotídeos, essenciais para a produção do surfactante nos pulmões. Davis analisou células pulmonares de camundongos infectados com gripe e determinou que o caminho para a produção de surfactante foi interrompido, com um dos dois liponucleotídeos necessários completamente indetectável.

“O pensamento anterior era que a razão de haver menos surfactante em camundongos com SDRA relacionada à gripe era porque as células estão morrendo. Esse defeito é, de certa forma, melhor – se as células estão morrendo, não há muito o que fazer, mas se houver um problema com o metabolismo da célula, talvez você possa consertá-lo “, disse Davis.

E consertou – em ratos – ele o fez, desenvolvendo terapias contendo a molécula de liponucleotídeo ausente sozinha ou combinada com uma ou duas outras.

Davis e colegas inocularam camundongos com altas doses de influenza H1N1 e depois trataram alguns camundongos com liponucleotídeos uma vez ao dia por cinco dias e outros apenas uma vez cinco dias após a exposição. Os camundongos que receberam tratamento diário foram protegidos contra doenças graves, e os camundongos muito doentes tratados no quinto dia, cuja severa perda de oxigênio no sangue e inflamação pulmonar causaram SDRA, mostraram melhora significativa.

“Obviamente, é disso que você precisa em alguém com gripe grave – queremos levar alguém que já está na UTI e ajudá-lo a sair mais rápido ou ir para a UTI na passagem”, disse Davis.

Os liponucleotídeos não matam o vírus da gripe – que é o ponto.

“Sempre tive interesse em encontrar novas terapias para tratar lesões pulmonares”, disse ele. “O problema com as drogas antivirais é que provavelmente você precisa de uma droga diferente para cada vírus. Além disso, muitos vírus podem sofrer mutações rapidamente para se tornarem resistentes a essas drogas.

“Nossa abordagem é consertar o paciente. Uma vez que o vírus tenha causado a lesão – a inflamação – não importa realmente se ele permanece ou desaparece.”

Ainda há muito que aprender. Os agentes têm um forte efeito antiinflamatório, mas não restauram totalmente o processo de produção do surfactante – e Davis não tem certeza do porquê. Os estudos até agora foram baseados em descobertas em um único tipo de célula do pulmão, mas os cientistas não confirmaram que essas células são as que respondem à terapia – qualquer número de outras células no sistema imunológico, vasos sanguíneos ou coração também podem desempenhar um papel.

Apesar das incógnitas, Davis disse que, como os liponucleotídeos ausentes existem naturalmente em mamíferos, incluindo humanos, eles são considerados seguros e improváveis ​​de causar efeitos colaterais, mesmo que não sejam usados ​​no corpo.

Fonte: Medicalxpress

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