Os pesquisadores realizaram um ensaio randomizado para determinar se a budesonida, quando usada no início da infecção por COVID-19, melhoraria os resultados
A budesonida inalada reduziu o risco relativo de necessidade de cuidados urgentes ou hospitalização em 90% ao longo de 28 dias, ao mesmo tempo que resolveu a febre e outros sintomas mais rapidamente e levou a menos sintomas persistentes durante o período de estudo
Aqueles que tomaram budesonida se recuperaram um dia mais cedo do que aqueles que não o fizeram; os sintomas persistentes também foram menores no grupo do inalador em 14 e 28 dias em comparação com o grupo de tratamento usual
Estudos in vitro mostraram anteriormente que tais inaladores reduzem a replicação de SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19, em células epiteliais das vias aéreas
Durante os primeiros dias da pandemia de COVID-19, relatórios da China, Itália e Estados Unidos revelaram algo curioso sobre os pacientes hospitalizados com COVID-19: Aqueles com doenças respiratórias crônicas como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica estavam significativamente sub-representados, de acordo com uma equipe de pesquisadores da Universidade de Oxford. 1
A equipe sugeriu que isso pode ser devido ao uso generalizado de glicocorticoides inalatórios, como a budesonida. Além disso, o início de COVID-19 é tipicamente leve, “dando uma janela potencial para intervir antes do desenvolvimento de doença grave”, eles escreveram no jornal pré-impresso medRxiv. No entanto, a maioria dos estudos focou apenas no tratamento de COVID-19 grave em pacientes hospitalizados.
“Houve avanços importantes em pacientes com COVID-19 hospitalizados, mas igualmente importante é o tratamento da doença precoce para prevenir a deterioração clínica e a necessidade de cuidados urgentes e hospitalização, especialmente para os bilhões de pessoas em todo o mundo que têm acesso limitado a cuidados hospitalares”, estudo A autora, professora Mona Bafadhel, disse em um comunicado à imprensa. 2
Os pesquisadores realizaram um estudo randomizado envolvendo 146 pessoas para determinar se a budesonida, quando usada no início da infecção por COVID-19, melhoraria os resultados, com resultados promissores.
Das 146 pessoas no estudo, metade tomou 800 microgramas de budesonida duas vezes ao dia, sete dias após o início dos sintomas de COVID-19, enquanto a outra metade recebeu os cuidados habituais.3 , 4 A budesonida inalada reduziu o risco relativo de necessidade de cuidados urgentes ou hospitalização em 90% ao longo de 28 dias, ao mesmo tempo que resolveu a febre e outros sintomas mais rapidamente e levou a menos sintomas persistentes durante o período do estudo. 5
Especificamente, aqueles que tomaram budesonida se recuperaram um dia antes do que aqueles que não o fizeram; a recuperação clínica ocorreu após uma média de sete dias no grupo do inalador em comparação com oito dias entre aqueles que receberam os cuidados habituais. 6 Os sintomas persistentes foram menores no grupo do inalador em 14 e 28 dias em comparação com o grupo de tratamento usual. Bafadhel observou: 7
“Embora não seja o resultado primário do estudo, este é um achado importante. Sinto-me encorajado por ver a redução dos sintomas persistentes 14 e 28 dias após o tratamento com budesonida. Os sintomas persistentes após a doença inicial COVID-19 surgiram como um problema de longo prazo. Qualquer intervenção que pudesse resolver isso seria um grande passo em frente. ”
Os pesquisadores também calcularam o número necessário para tratar, ou NNT, que descreve quantas pessoas precisam tomar um determinado medicamento para evitar a incidência de um problema médico. Neste caso, o NNT com budesonida inalada para reduzir a deterioração do COVID-19 foi de oito. 8
Para comparação, as vacinas da gripe têm um NNT, ou NNV (número necessário para vacinar) de 71, 9 ou seja, 71 pessoas devem ser vacinados para evitar que um único caso de gripe confirmada. A vitamina D tem um NNT de 33 em termos de prevenção de infecções agudas do trato respiratório, 10 embora entre aqueles que apresentavam deficiência grave de vitamina D no início do estudo, o uso de vitamina D tivesse um NNT de quatro.
Os pesquisadores concluíram: “A administração precoce de budesonida inalada reduziu a probabilidade de necessidade de cuidados médicos urgentes e reduziu o tempo de recuperação após a infecção precoce por COVID-19”. 11
De acordo com a equipe da Universidade de Oxford, a principal razão pela qual as pessoas com asma e DPOC usam glicocorticoides inalados é para reduzir as exacerbações em suas condições, que geralmente são causadas por infecções virais.
Estudos in vitro demonstraram anteriormente que tais inaladores reduzem a replicação do SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, em células epiteliais das vias respiratórias. 12 As células epiteliais das vias aéreas atuam como a segunda linha de defesa após a camada de muco, atuando como uma barreira física dentro do seu trato respiratório.
Os glicocorticoides inalados também podem diminuir a expressão da enzima conversora de angiotensina-2 (ACE2) e da protease transmembrana serina 2 (TMPRSS2), que desempenham um papel na entrada de vírus nas células. 13
Uma combinação de medicamentos, incluindo budesonida, também demonstrou inibir a replicação do coronavírus 229E, uma das causas do resfriado comum, ao inibir a expressão do receptor e também pode ajudar a modular a inflamação nas vias aéreas causada pela infecção. 14
Os pesquisadores observaram que a redução relativa de 90% na deterioração clínica observada após o uso de budesonida em curto prazo é equivalente à eficácia das vacinas COVID-19 e maior do que a eficácia de quaisquer tratamentos atualmente usados para tratar pacientes com COVID-19 gravemente enfermos hospitalizados.
Além disso, no caso de cepas mutadas de SARS-CoV-2 se espalharem, a budesonida pode ter uma vantagem notável sobre a vacinação, com os pesquisadores declarando: “Ao contrário das vacinas, é improvável que a eficácia da budesonida inalada seja afetada por qualquer SARS- emergente Variante CoV-2. ” 15
Embora haja algumas preocupações sobre os efeitos sistêmicos dos glicocorticoides inalatórios quando usados em longo prazo, o uso de curto prazo dos medicamentos para fins de tratamento de COVID-19 pode representar uma intervenção relativamente segura, de baixo custo e amplamente disponível. De acordo com o estudo: 16
“O número de participantes necessários para tratar para prevenir o aumento da utilização de recursos de saúde é 8 e, combinado com o curto período de tratamento necessário para atingir o benefício, torna esta intervenção potencialmente acessível e escalável para o COVID-19 inicial.
Isso é especialmente significativo em países de baixa e média renda, onde a maioria dos tratamentos COVID-19 atualmente aprovados provavelmente nunca chegará aos pacientes como consequência de sistemas de saúde variáveis. ”
Vários outros tratamentos também se mostraram promissores para o tratamento de COVID-19. N-acetilcisteína (NAC) e glutationa estão entre eles. NAC é uma forma do aminoácido cisteína.
É mais conhecido por ajudar a aumentar a glutationa e reduzir a toxicidade do acetaldeído 17, que causa muitos sintomas de ressaca. Qualquer pessoa que tenha uma overdose de Tylenol também recebe grandes doses de NAC na sala de emergência, pois ajuda a prevenir danos ao fígado ao aumentar a glutationa.
A razão pela qual NAC e glutationa são valorizados para COVID-19 é devido ao papel que desempenham no combate ao estresse oxidativo, que é a principal causa de inflamação e doença em geral, e da tempestade de citocinas associada com COVID-19 em particular. O NAC também pode combater a coagulação sanguínea anormal observada em muitos casos.
A pesquisa demonstrou que o NAC pode atenuar os sintomas da gripe e melhorar a imunidade mediada por células. Em termos de influenza, de acordo com o pneumologista Dr. Roger Seheult em palestra no MedCram, 18 o NAC tem um NNT de 0,5, o que significa que para cada duas pessoas tratadas com NAC, uma estará protegida contra a influenza sintomática. 19
Existem muitas opções para os tratamentos COVID-19, embora muitas delas não estejam sendo amplamente divulgadas. A seguir está uma amostra de algumas das opções que estão sendo consideradas:
•Vitamina D – pesquisa publicada em novembro de 2020 no Postgraduate Medical Journal, mostra que a suplementação oral de vitamina D também ajuda a acelerar a depuração viral da SARS-CoV-2. 20 Mais de 200 médicos, cientistas e autoridades importantes assinaram uma carta aberta apelando ao aumento do uso de vitamina D na luta contra COVID-19. 21
•Vitamina C – Embora as autoridades de saúde e a grande mídia tenham ignorado, se não totalmente contra, o uso de vitamina C e outros suplementos no tratamento de COVID-19, citando a falta de evidências clínicas, uma revisão histórica recomenda o uso de vitamina C como um terapia adjuvante para infecções respiratórias, sepse e COVID-19. 22
Um traço comum com muitos tratamentos disponíveis é que quanto mais cedo o tratamento começar, melhores tendem a ser os resultados. No caso da budesonida, por exemplo, o tratamento ocorreu dentro de sete dias do início dos sintomas. Além do atendimento precoce, a prevenção é uma opção ainda melhor, e é aqui que estratégias como a otimização da vitamina D tornam-se essenciais.
REFERÊNCIAS:
