Um estudo da Nature de autoria de cientistas do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute e da Universidade de Hong Kong mostra que o medicamento contra hanseníase clofazimina, aprovado pela FDA e na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde, exibe potentes atividades antivirais contra SARS-CoV- 2 e previne a resposta inflamatória exagerada associada a COVID-19 grave. Com base nessas descobertas, um estudo de Fase 2 avaliando a clofazimina como um tratamento caseiro para COVID-19 poderia começar imediatamente.
“A clofazimina é um candidato ideal para um tratamento COVID-19. É seguro, acessível, fácil de fazer, tomado como uma pílula e pode ser disponibilizado globalmente ”, diz a co-autora Sumit Chanda, Ph.D. , professor e diretor do Programa de Imunidade e Patogênese da Sanford Burnham Prebys. “Esperamos testar a clofazimina em um ensaio clínico de Fase 2 o mais rápido possível para pessoas com teste positivo para COVID-19, mas não hospitalizadas. Uma vez que atualmente não há tratamento ambulatorial disponível para esses indivíduos, a clofazimina pode ajudar a reduzir o impacto da doença, o que é particularmente importante agora que vemos novas variantes do vírus emergirem e contra as quais as vacinas atuais parecem menos eficazes. ”
A clofazimina foi inicialmente identificada pela triagem de uma das maiores coleções mundiais de medicamentos conhecidos por sua capacidade de bloquear a replicação do SARS-CoV-2. A equipe de Chanda relatou anteriormente na Nature que a clofazimina foi uma das 21 drogas eficazes in vitro, ou em uma placa de laboratório, em concentrações que provavelmente poderiam ser alcançadas com segurança em pacientes.
Neste estudo, os pesquisadores testaram a clofazimina em hamsters – um modelo animal para COVID-19 – infectados com SARS-CoV-2. Os cientistas descobriram que a clofazimina reduziu a quantidade de vírus nos pulmões, incluindo quando administrada a animais saudáveis antes da infecção (profilaticamente). A droga também reduziu os danos aos pulmões e evitou a “tempestade de citocinas”, uma resposta inflamatória avassaladora ao SARS-CoV-2 que pode ser mortal.
“Os animais que receberam clofazimina tiveram menos danos aos pulmões e carga viral mais baixa, especialmente quando receberam a droga antes da infecção”, diz o co-autor sênior Ren Sun, Ph.D. , professor da Universidade de Hong Kong e distinto professor emérito da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA). “Além de inibir o vírus, há indícios de que a droga também regula a resposta do hospedeiro ao vírus, o que proporciona melhor controle da infecção e inflamação.”
A clofazimina também funcionou sinergicamente com o remdesivir, o tratamento padrão atual para pessoas hospitalizadas devido ao COVID-19, quando administrado a hamsters infectados com SARS-CoV-2. Essas descobertas sugerem uma oportunidade potencial para aumentar a disponibilidade de remdesivir, que é caro e em quantidade limitada.
O estudo mostrou que a clofazimina interrompe a infecção por SARS-CoV-2 de duas maneiras: bloqueando sua entrada nas células e interrompendo a replicação do RNA (o SARS-CoV-2 usa o RNA para se replicar). A clofazimina foi capaz de reduzir a replicação do MERS-CoV, o coronavírus que causa a Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS), no tecido pulmonar humano.
“Potencialmente mais importante, a clofazimina parece ter atividade de pan-coronavírus, indicando que pode ser uma arma importante contra futuras pandemias”, diz o co-autor Kwok-Yung Yuen, MD , presidente de Doenças Infecciosas da Universidade de Hong Kong, que descobriu o coronavírus que causa a síndrome respiratória aguda grave (SARS). “Nosso estudo sugere que devemos considerar a criação de um estoque de clofazimina pronta que possa ser implantada imediatamente se outro novo coronavírus surgir.”
Um estudo de Fase 2 avaliando clofazimina em combinação com interferon beta-1b como um tratamento para pessoas com COVID-19 que estão hospitalizadas está em andamento na Universidade de Hong Kong. O interferon beta-1b é um imunorregulador administrado por injeção e atualmente utilizado no tratamento de pessoas com esclerose múltipla.
“Nossos dados sugerem que a clofazimina também deve ser testada como monoterapia para pessoas com COVID-19, o que reduziria muitas barreiras ao tratamento”, diz Chanda. “Pessoas com COVID-19 poderiam simplesmente receber um regime de pílulas de baixo custo, em vez de viajar para um hospital para receber uma injeção.”
A clofazimina foi descoberta em 1954 e é usada no tratamento da lepra. Sua promessa para o tratamento de COVID-19 foi descoberta por uma triagem de alto rendimento de mais de 12.000 medicamentos da biblioteca de medicamentos ReFRAME – uma das coleções mais abrangentes de compostos que foram aprovados pelo FDA para outras doenças ou que foram amplamente testados para segurança humana. O ReFRAME foi criado pela Calibr, a divisão de descoberta de medicamentos da Scripps Research, com o apoio da Fundação Bill & Melinda Gates, com o objetivo de reaproveitar os medicamentos existentes para atender às necessidades clínicas não atendidas.
Os autores do estudo co-sênior e co-correspondente são Sumit Chanda de Sanford Burnham Prebys; Ren Sun, da Universidade de Hong Kong e da Universidade da Califórnia em Los Angeles; e Kwok-Yung Yuen da Universidade de Hong Kong. Os primeiros autores do estudo são Shuofeng Yuan, Xiangzhi Meng, Jasper Fuk-Woo Chan e Zi-Wei Ye da Universidade de Hong Kong; e Xin Yin da Sanford Burnham Prebys, que contribuiu igualmente para o estudo.
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