Para neutralizar isso, os cientistas começaram a desenvolver agentes de reversão a ocorrência de multirresistência a medicamentos que têm como objetivo aumentar o acúmulo intracelular de drogas antitumorais. No entanto, a maioria desses agentes falhou em ensaios clínicos devido a efeitos adversos graves.
Enquanto isso, estudos recentes descobriram que compostos isolados de plantas são eficazes contra células cancerosas, mesmo aquelas que já desenvolveram resistência a vários medicamentos. Eles também mostraram baixa toxicidade quando testados em células saudáveis.
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Entrar no grupo Em um desses estudos, pesquisadores brasileiros isolaram compostos ativos chamados triterpenos da Clusia studartiana e investigaram suas atividades anticâncer. C. studartiana é um membro da família garcinia (Clusiaceae), cujos membros são amplamente utilizados na medicina tradicional como tratamento de inflamações, infecções e câncer. Os pesquisadores analisaram a citotoxicidade dos componentes ativos de C. studartiana, testando-os em duas linhagens diferentes de células cancerígenas. Eles relataram suas descobertas em um artigo publicado no Journal of Medicinal Plants Research.
Triterpeno em Clusia studartiana impede o desenvolvimento de resistência a múltiplos medicamentos em células cancerosas
De acordo com estudos anteriores, as plantas da família da garcinia, espalhadas por regiões tropicais e temperadas, são ricas em compostos triterpênicos que apresentam seletividade contra células cancerosas humanas. Para identificar esses potentes agentes anticâncer, os pesquisadores primeiro isolaram e purificaram três triterpenos pentacíclicos de C. studartiana, analisaram suas estruturas químicas e os testaram em linhas de células de melanoma (SKMEL 28) e leucemia mieloide (K562).
Usando métodos espectroscópicos, os pesquisadores identificaram os três compostos como 3-oxo-friedelina (1), 3- B -hidroxi-friedelina (2) e ácido 3-oxo-olean-12-en-28-óico (3). Eles relataram que os triterpenos 2 e 3 inibiram a proliferação das células K562, mas apenas o triterpene 3 aumentou a porcentagem de apoptose e necrose nas células. A apoptose se refere a uma forma de morte celular causada por processos normais e saudáveis, enquanto a necrose se refere à morte celular causada por doença, lesão celular ou infecções microbianas.
Os pesquisadores também descobriram que o triterpeno 3 aumentou o número de células que expressam as caspases 3 e 7, duas proteínas que estão envolvidas na regulação dos processos apoptóticos e necróticos. O composto também inibiu a atividade da glicoproteína P (P-gp), uma proteína de transporte celular que desempenha um grande papel no desenvolvimento da ocorrência de multirresistência. De acordo com estudos, a P-gp está localizada na membrana plasmática e é responsável por excretar drogas das células ou deixá-las entrar. A P-gp é ativa em células cancerosas resistentes a medicamentos e reduz a eficácia dos tratamentos contra o câncer, bombeando-os para fora das células.
Com base nessas descobertas, os pesquisadores concluíram que o ácido 3-oxo-olean-12-en-28-óico de C. studartiana é um agente anticâncer promissor que pode inibir o crescimento de células de leucemia mielóide humana, induzindo a apoptose pela ativação caspases 3 e 7 e previnem o desenvolvimento de MDR, inibindo a atividade da P-gp.
REFERÊNCIAS:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5651054/
https://academicjournals.org/journal/JMPR/article-full-text/2A53ACE61673
